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Post by portal on Jul 27, 2023 10:07:43 GMT
要的鉴定,但研究人员花了近 30 年的时间才找到一种利用这种分子进行治疗的方法。特别是,几十年前几种 RNA 相关酶的发现促进了我们当前基于 mRNA 的疗法的更广泛发展。20 世纪 60 年代初,RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RdRp;也称为 RNA 复制酶)首次在一系列病毒(流行病毒和脊髓灰质炎病毒)研究中被发现 19 , 20 ,其中作者发现 这些病毒对DNA 依赖性 RNA 聚合酶放线菌素 D 的抑制剂。目前,RdRp 被用作生产自扩增 RNA 疫苗的重要因素21。另一种关键酶逆转录酶也首次在病毒中被发现,是大多数逆转录病毒生命周期中必需的 B2B 电子邮件列表酶。在实践中,研究人员利用这种酶克隆互补 DNA 模板,以促进所需 mRNA 的产生。因此,1970 年逆转录酶的发现对于几乎所有基于 mRNA 的药物的制造至关
重要22 , 23。 通过引入外源 mRNA 来生始于 20 世纪 90 年代。1990 年,Wolff 及其同事将几个报告基因的 mRNA 直接注射到小鼠的骨骼肌中24,并观察到尽管缺乏传递系统,这些组织中基因白 (MAVS) 可防止胚胎死亡并改善 ISG 过度表达 [43 , 44 ]。MDA5 属于 RIG-I 样受体家族,是病毒 dsRNA 的细胞膜传感器。通过激活 M它会引发抗病
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